Dar au existat probleme cu activitatea institutului

Pentru a vedea dacă blocarea efectelor glucagonului ar putea modifica fenotipul diabetului de tip 1, cercetătorii au studiat șoarecii crescuți fără să aibă receptori ai glucagonului și cu celulele lor beta distruse cu streptozotocină. Testele de toleranță la glucoză la aceste animale au dat rezultate normale. De asemenea, au continuat să aibă activitate normală de insulină și niveluri de glucoză pe parcursul celor șase săptămâni de studiu, fără semne de diabet care se dezvoltă în mod normal la șoarecii tratați cu streptozotocină.

„Luate împreună, aceste descoperiri au indicat la șoareci că diabetul de tip 1 poate fi transformat într-o tulburare asimptomatică, benignă, noncatabolică, independentă de insulină prin eliminarea acțiunii glucagonului”, au spus cercetătorii în numărul din februarie al Diabetului.

Constatările oferă sprijin pentru conceptul terapeutic de suprimare a glucagonului ca tratament pentru eliminarea „componentei letale dependente de glucagon a diabetului de tip 1”, au argumentat ei.

— N.W.

Stafilococ în ascundere

Staphylococcus aureus poate rămâne aproape latent în celulele unei gazde, evitând atât sistemul imunitar, cât și unele tratamente antimicrobiene și oferind o sursă pentru infecții recurente.

Cercetătorii conduși de Bettina Löffler, MD, de la Spitalul Universitar din Münster din Germania, au explorat efectul așa-numitei schimbări de fenotip folosind culturi de celule, modele de șoareci și analize ale țesuturilor umane infectate.

Au descoperit că, chiar și la câteva săptămâni după o infecție clinică, subpopulațiile de bacterii numite variante de colonii mici au rămas în celule, crescând lent. Când sunt plasate în celule noi, aceste colonii au devenit din nou complet virulente.

Existența unor variante de colonii mici, care de obicei au o rezistență mai mare la antibiotice decât bacteriile de tip sălbatic, poate ajuta la explicarea de ce infecțiile cu stafilococ sunt rezistente la tratament în unele cazuri.

„Aceste studii demonstrează că S. aureus sunt microorganisme extrem de versatile care își simt continuu condițiile de mediu și se pot modifica rapid pentru a le reflecta”, a spus Löffler într-o declarație. “Formarea [variantelor de colonii mici] este o strategie de comutare a fenotipului bacterian care face parte integrantă din procesul de infecție.”

Constatările au fost raportate în EMBO Molecular Medicine.

— T.N.

D-apărare împotriva bolilor pulmonare

Printre diferitele afecțiuni legate de deficiența vitaminei D a fost boala pulmonară obstructivă, inclusiv astmul, precum și emfizemul și bronșita cronică. Cu toate acestea, natura relației a fost neclară, speculațiile concentrându-se asupra sistemului imunitar.

Dar un grup de cercetători australieni consideră că mecanismul ar putea fi mai direct. Au constatat că puii de șoarece cu deficit de vitamina D au avut un volum pulmonar mediu mai mic decât șoarecii tineri crescuți în colonii cu aport normal de vitamina D.

Mai mult decât atât, grupul a menționat online în Jurnalul American de Medicină Respiratorie și Critică, funcția pulmonară a fost mai slabă la animalele cu deficit de vitamina D într-un grad „care nu putea fi explicat în totalitate prin volumul pulmonar”. Dar, deși descoperirea a sugerat că structura țesuturilor modificate a fost responsabilă, studiile histologice nu au relevat nicio modificare a arhitecturii pulmonare.

Astfel, vor fi necesare mai multe cercetări pentru a confirma constatarea și a determina mecanismul mai de bază – fără a menționa dacă se aplică bolilor umane.

— J.G.

, ,

SILVER SPRING, Md. – Un studiu controversat al siguranței cardiovasculare a rosiglitazonei (Avandia) s-a dovedit a fi dificil de reanalizat pentru FDA și pentru evaluatorii independenți, au spus mai mulți vorbitori aici miercuri.

Din cauza acestor lupte, există puține informații noi disponibile din re-judecarea unui studiu de 4.400 de pacienți, la 3 ani după ce FDA a restricționat foarte mult eticheta și canalele de distribuție ale rosiglitazonei.

Prin urmare, în multe moduri, autoritățile de reglementare a medicamentelor se află în aceeași poziție în care erau în 2010, a declarat Ellis Unger, MD, directorul Biroului de Evaluare a Medicamentelor-1 de la FDA, în prima zi a unei reuniuni a comitetului consultativ de două zile.

Însă membrii comitetelor consultative pentru medicamente endocrinologice și metabolice ale FDA și pentru siguranța medicamentelor și gestionarea riscurilor trebuie să voteze joi dacă recomandă păstrarea etichetei foarte restricționate a rosiglitazonei, este deschisă sau scoasă de pe piață, în ciuda puține informații noi.

Îngrijorările legate de creșterea morții cardiovasculare (CV), infarctul miocardic (MI) și accidentul vascular cerebral au determinat FDA în 2010 să impună atât de multe restricții la prescriere, încât numărul pacienților care iau medicamentul a scăzut de la peste 117.000 la 3.400. Alte țări au scos cu totul medicamentul de pe piață.

Dar Janet Woodcock, MD, director al Centrului FDA pentru Evaluarea și Cercetarea Medicamentelor, a solicitat o re-adjudecare a studiului RECORD – studiul de siguranță care susține rosiglitazona și sponsorizat de producătorul GlaxoSmithKline (GSK) – înainte de a lua o decizie de a trage medicament din piață în întregime.

Panoul de două zile din această săptămână este un rezultat direct al lui Woodcock, care s-a opus opiniei majoritare a unui grup consultativ din 2010 și a Oficiului FDA pentru Noi Medicamente pentru a permite rosiglitazonei să rămână disponibilă – dar numai pacienților care o iau deja sau celor care nu a reușit alte medicamente anti-glicemice. GSK a fost, de asemenea, forțat să plaseze produsele care conțin rosiglitazonă sub o strategie de evaluare și atenuare a riscurilor (REMS) care include un Ghid Med și elemente pentru a asigura o utilizare sigură.

Duke Clinical Research Institute (DCRI), evaluatorul independent GSK selectat pentru re-adjudecare, a constatat că raportul de risc pentru decesul CV, IM și accident vascular cerebral este de 0,95 (IC 95%, 0,78-1,17), care este aproximativ același ca rezultatul de 0,93 (IC 95%, 0,74-1,15) din studiul original. De asemenea, a fost în mare parte neschimbată din 2010, când s-a descompus fiecare categorie individual.

Dar au existat probleme cu activitatea institutului.

De exemplu, Kenneth Mahaffey, MD, investigatorul principal al reevaluării RECORD pentru DCRI, a recunoscut că este dificil să se urmărească pacienții, dat fiind faptul că multe site-uri din studiu – care au implicat 324 de centre din 25 de țări – au fost închise după proces. Prin urmare, cercetătorii Duke au putut colecta doar o cantitate modestă de informații noi, a spus el.

DCRI a primit doar informații suplimentare cu privire la 23 din cele 123 de interogări pe care le-a trimis cu privire la evenimente de moarte și la 19 din 70 de interogări trimise cu privire la MI și evenimente accident vascular cerebral.

Panelistii comitetului consultativ al FDA și-au exprimat, de asemenea, îngrijorarea față de prejudecăți în natura deschisă a procesului. DCRI nu a putut aborda impactul terapiilor adjuvante, cum ar fi statinele, deoarece acestea au fost orbite și nu au putut analiza astfel de informații.

Panelistul Arthur Moss, MD, profesor de cardiologie la Facultatea de Medicină a Universității Rochester din New York, a pus la îndoială și creșterea insuficienței cardiace și nu a deceselor, precum și de ce DCRI nu a judecat insuficiența cardiacă.

Mahaffey a spus că institutul tocmai a examinat cazurile de insuficiență cardiacă pentru a se asigura că nu contribuie la evenimentele de MI.

DCRI nu avea suficiente informații pentru a determina dacă 120 de decese în studiu au fost legate sau nu de natura cardiovasculară, a declarat Preston Dunnmon, MD, recenzor de produse cardiovasculare la FDA.

În general, agenția a fost de acord cu constatările DCRI că evenimentele suplimentare nu au schimbat constatările generale care au fost raportate inițial în 2010.

„Nu văd nicio dovadă convingătoare pentru manipularea sistemică, sistematică sau intenționată a rezultatelor eficacității sau siguranței”, a spus Dunnmon ca răspuns la întrebări despre manipularea greșită a datelor de către recenzori.

FDA a declarat ulterior că estimările raportului riscului de mortalitate pentru toate cauzele nu au fost probabil afectate de cei 87 de subiecți cu stări vitale lipsă.

Thomas Marciniak, MD, de la divizia FDA de produse cardiovasculare, a subliniat mai multe probleme cu activitatea DCRI, inclusiv menționând cecul de 3 milioane de dolari de la GSK pentru activitatea sa de re-adjudecare. El a spus că efectuarea unui test randomizat, controlat suplimentar de testare a rosiglitazonei ca terapie suplimentară împotriva placebo ar fi cel mai bine pentru a evalua siguranța.

Acest punct a fost ridicat de către panelisti la reuniune.

„Strict vorbind, tot ceea ce puteți concluziona din studiul RECORD este că rosiglitazona nu este mai rea decât comparatorul”, a spus Sanjay Kaul, director de formare cardiovasculară la Cedars-Sinai Heart Institute din Los Angeles. “Nu sunt conștient de nicio dovadă care să stabilească cu siguranță siguranța cardiovasculară a comparatorului.”

Siguranța Rosiglitazonei a fost pusă în discuție pentru prima dată de Organizația Mondială a Sănătății în 2003 și mai târziu într-o lucrare din iunie 2007 a New England Journal of Medicine.

RECORD este singurul studiu cu rezultate mari, randomizate, al rosiglitazonei. Studiile care pun în discuție siguranța au fost meta-analize.

La comisia FDA din 2010, 12 din 33 de membri au votat pentru a recomanda retragerea completă a produsului de pe piață. Alți 10 au votat că rosiglitazona ar trebui să rămână disponibilă, dar cu restricții adăugate și o etichetă revizuită pentru a crește avertismentele. Doar trei membrii au considerat că rosiglitazona ar trebui să rămână pe piață fără restricții suplimentare.

Panoul actual va fi întrebat joi ce ar trebui făcut cu marketingul rosiglitazonei în lumina informațiilor suplimentare.

,

SAN DIEGO, California, 27 octombrie – În rândul copiilor și adolescenților cu autism, dietele speciale, suplimentele de vitamine și o varietate de strategii complementare și de medicină alternativă sunt abordări aproape universale, au raportat cercetătorii de aici.

Aproape toți pacienții cu autism (93,8%) chestionați au primit o formă de intervenție nutrițională sau dietetică, a declarat W. Ben Gibbard, MD, M.C.S., de la Universitatea din Calgary din Alberta, într-o prezentare la reuniunea Academiei Americane de Psihiatrie a Copilului și Adolescenților.

Majoritatea au încercat multe tratamente diferite – numărul mediu utilizat a fost de 9,6 – într-o gamă largă de produse și strategii cuprinzând 173 de tipuri separate.

Cel mai util pare să fie o dietă fără aditivi și conservanți (mai mult de 80% https://harmoniqhealth.com/ro/suganorm/ dintre cei care au încercat-o au numit-o utilă), o dietă fără ciocolată (70%) și remedii pe bază de plante (71,4%).

Printre cele mai frecvent utilizate tratamente s-au numărat multivitaminele și dietele fără gluten sau cazeină.

„Clinicienii ar trebui să se întrebe cu privire la utilizarea terapiilor complementare și alternative la pacienții lor”, Dr.